feateous
New member
Kansere karşı yeni bir 'zayıf nokta': İspanyol bilim insanları, genleri okuyan moleküler makinenin ilk haritasını oluşturuyorDNA'mızın içindeki talimatların her hücre tarafından okunabilmesi, seçilebilmesi ve uygun şekilde yorumlanabilmesi için, moleküler düzenleme mekanizması adı verilen karmaşık bir sürecin çalışması gerekir. spliceozom.
Spliceozom, bu özel talimatların tutarlı olmasını sağlar, hiçbir katkısı olmayan 'kelimelerin' ortadan kaldırılmasına ve anlamlı 'cümlelerin' birleştirilmesine olanak tanır, böylece açık bir kılavuz oluşturulur.
Her genin içerdiği bilgilerden, o hücrenin gerçekleştirmesi gereken ihtiyaçlara ve işlevlere bağlı olarak birden fazla mesaj elde edilebilir; bu, hücrelerin aynı diziden üretebileceği protein çeşitliliğinin çoğaltılmasına olanak tanıyan spliceozom tarafından gerçekleştirilen bir seçimdir.
Rolü o kadar temel ki süreçteki hatalar dahil olmak üzere çok çeşitli hastalıklarla ilişkilidir. nörodejeneratif hastalıklarçeşitli genetik bozukluklar ve farklı türleri kanser.
Şimdiye kadar spliceozom işleyişinin ayrıntılı mekanizmaları hâlâ oldukça gizemliydi. Ama bir takım Barselona Genomik Düzenleme Merkezi (CRG) genler tarafından kodlanan RNA parçalarının kesilmesinden ve birleştirilmesinden sorumlu olan bu moleküler mekanizmanın ilk haritasını geliştirmeyi başardı ve bu, terapötik yeniliklerin birçok yolunun kapısını açıyor. On yıl süren çalışmalarının ayrıntıları derginin son sayısında yayınlandı. Bilim.
“Splisozomun her bir bileşeninin işlevsel bir haritasını sağlamak, çeşitli hastalıklara yol açan değişikliklerin nasıl meydana geldiğini anlamamıza yardımcı olabilir. Artık her bir parçanın ne yaptığını bildiğimize göre, bu bozuklukları ele almak için tamamen yeni yaklaşımlar bulabiliriz.” ” diye açıklıyor Juan ValcrcelCRG araştırmacısı ve araştırmacı Malgorzata Rogalska'nın ortak yazarı olduğu çalışmanın baş yazarı.
Araştırmacılar, aracı oluşturan protein ve RNA moleküllerinin, genetik mesajların nasıl işlendiğini belirleyen özel rollere sahip olduğunu keşfettiler. Karmaşık aracı “basit bir kes ve yapıştır makinesi değil” diye vurgulayan Valcárcel, “bir dizi farklı keski “hücrelerin genetik mesajları antik zamanların usta mermer heykeltıraşlarına yakışan bir hassasiyetle şekillendirmesine olanak tanıyor.”
Bilim camiasına açık bir harita
Valcrcel, bu işlevsel haritanın artık her araştırmacının çalışmalarında kullanabileceği şekilde mevcut olacağını söylüyor. “Herkesin bu bilgiyi kullanabilmesi için açık olun ve bunu üzerinde çalıştıkları biyolojik veya patolojik problemlerde kullanabilirler.
Araştırma, haritayı oluşturmanın yanı sıra spliceozomun birbirine bağlı olduğunu da ortaya çıkardı. Böylece araştırmacılar, bir bileşendeki değişikliğin zincirleme etki yarattığını gösterdi. Bilim adamları, farklı kanser türlerinde mutasyona uğradığı bilinen spliceozomun SF3B1 bileşenini manipüle ederek, bu bileşendeki değişikliklerin, hücrenin canlı kalma yeteneğini önemli ölçüde etkileyen bir zincir arızasına neden olduğunu doğrulayabildiler.
Valcrcel ekibinin bundan sonra keşfetmek istediği şey bu güvenlik açığıdır.
“Kanser hücrelerinin spliceozomlarını değiştirdiklerinde sahip oldukları zayıf noktaları araştırmak istiyoruz” diye açıklayan bilim adamı, “bu hücrelerin yaptığı şey, kendileri için daha faydalı ürünler üretmek amacıyla spliceozomlarını değiştirmektir, ancak bunu süreci yürütmek.” biraz daha az kesin, bu da hücrede daha fazla gürültü üretir ve onu biraz sınırda bırakır. Kanser hücrelerine belirli bir şekilde saldırmanın yollarını bulmak için bu zayıf noktayı araştırmak istiyoruz, ” diyor araştırmacı.
Valcárcel, her durumda, kanserin yanı sıra, kökeni spliceozom tarafından gerçekleştirilen kesme ve birleştirme zincirindeki bir hatadan kaynaklanan çok sayıda başka hastalığın da bulunduğunu ve bunların çalışmalarının bu yeni kaynaktan faydalanabileceğini hatırlatıyor. Bu, ALS, Parkinson veya Huntington Hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar için geçerlidir.
Bilim insanı, aracın ayrıca hücrenin tek bir genden farklı mesajlar üretmek için yaptığı işi taklit eden bir mühendislik türünün gerçekleştirilmesine de kapı açabileceğini ileri sürüyor.
“Birçok hastalığın, doğru protein haline gelemeyen anormal RNA'lar üreten birleştirme/birleştirme makinesinin bazı bileşenlerindeki arızalardan kaynaklandığını biliyoruz. Devasa teknolojilerle yapılan bu çalışma, bunlardan 305'inin rolünü belirledi. Ekleme makinesinin bileşenleri, hücresel modellerde teker teker sistematik olarak etkisiz hale getirildikten ve sonuçları gözlemlendikten sonra, “diye belirtiyor Llus MontoliuJuan Valcrcel'in bu alanda “dünyanın en büyük uzmanlarından biri” olduğunu hatırlatan Ulusal Biyoteknoloji Merkezi'nde (CNB-CSIC) araştırmacı. “Kuşkusuz bu, birleştirme/birleştirme mekanizmasının altında yatan moleküler mekanizmaların ve özellikle de bunun birçok patolojideki ilgili rolünün daha iyi anlaşılmasına yardımcı olacak büyük bir ilerlemedir” diye vurguluyor.
İçin Paco RealUlusal Kanser Araştırma Merkezi'nin (CNIO) Epitelyal Karsinojenez Grubu başkanı, bu çalışmanın “bu sürecin incelenmesinde temel bir dönüm noktasına işaret eden” bir çalışma olduğunu söyledi.
“Daha önce hiç yapılmamıştı böyle sistematik ve kapsamlı bir çalışma Aracın kapsamını göstermek için bir benzetme kullanan araştırmacı şöyle diyor: “Bu, bir motoru alıp parçalara ayırmaya, parçaların her birini tanımlamaya ve her birinin motora nasıl katkıda bulunduğunu görmek için test etmeye benziyor. o motorun çalışmasını, parçalardan herhangi biri çıkarılsa ne olur ve hepsinin entegre bir şekilde nasıl çalıştığını keşfedersiniz. Böylece bu kompleksin yeni işlevlerini keşfettiler.”
Katkı “temel bir rol oynayan bir süreci anlamak için çok önemlidir” böylece daha yüksek bir organizmanın tüm hücreleri iyi çalışırReal şunları ekliyor: “Bu ekip 10 yıl önce kendilerine ne kadar çabaya mal olacağını bilmedikleri bir projeye yatırım yapmaya karar verdi. Bu projenin ardındaki hırs temeldir. “Bu, önemli sorular sorarak ve uzun vadeli olacağını bildiğiniz hedefler belirleyerek, gerçekten tarihi olan kilometre taşlarına nasıl ulaşabileceğinizin bir örneğidir.”
Spliceozom, bu özel talimatların tutarlı olmasını sağlar, hiçbir katkısı olmayan 'kelimelerin' ortadan kaldırılmasına ve anlamlı 'cümlelerin' birleştirilmesine olanak tanır, böylece açık bir kılavuz oluşturulur.
Her genin içerdiği bilgilerden, o hücrenin gerçekleştirmesi gereken ihtiyaçlara ve işlevlere bağlı olarak birden fazla mesaj elde edilebilir; bu, hücrelerin aynı diziden üretebileceği protein çeşitliliğinin çoğaltılmasına olanak tanıyan spliceozom tarafından gerçekleştirilen bir seçimdir.
Rolü o kadar temel ki süreçteki hatalar dahil olmak üzere çok çeşitli hastalıklarla ilişkilidir. nörodejeneratif hastalıklarçeşitli genetik bozukluklar ve farklı türleri kanser.
Şimdiye kadar spliceozom işleyişinin ayrıntılı mekanizmaları hâlâ oldukça gizemliydi. Ama bir takım Barselona Genomik Düzenleme Merkezi (CRG) genler tarafından kodlanan RNA parçalarının kesilmesinden ve birleştirilmesinden sorumlu olan bu moleküler mekanizmanın ilk haritasını geliştirmeyi başardı ve bu, terapötik yeniliklerin birçok yolunun kapısını açıyor. On yıl süren çalışmalarının ayrıntıları derginin son sayısında yayınlandı. Bilim.
“Splisozomun her bir bileşeninin işlevsel bir haritasını sağlamak, çeşitli hastalıklara yol açan değişikliklerin nasıl meydana geldiğini anlamamıza yardımcı olabilir. Artık her bir parçanın ne yaptığını bildiğimize göre, bu bozuklukları ele almak için tamamen yeni yaklaşımlar bulabiliriz.” ” diye açıklıyor Juan ValcrcelCRG araştırmacısı ve araştırmacı Malgorzata Rogalska'nın ortak yazarı olduğu çalışmanın baş yazarı.
Araştırmacılar, aracı oluşturan protein ve RNA moleküllerinin, genetik mesajların nasıl işlendiğini belirleyen özel rollere sahip olduğunu keşfettiler. Karmaşık aracı “basit bir kes ve yapıştır makinesi değil” diye vurgulayan Valcárcel, “bir dizi farklı keski “hücrelerin genetik mesajları antik zamanların usta mermer heykeltıraşlarına yakışan bir hassasiyetle şekillendirmesine olanak tanıyor.”
Bilim camiasına açık bir harita
Valcrcel, bu işlevsel haritanın artık her araştırmacının çalışmalarında kullanabileceği şekilde mevcut olacağını söylüyor. “Herkesin bu bilgiyi kullanabilmesi için açık olun ve bunu üzerinde çalıştıkları biyolojik veya patolojik problemlerde kullanabilirler.
Araştırma, haritayı oluşturmanın yanı sıra spliceozomun birbirine bağlı olduğunu da ortaya çıkardı. Böylece araştırmacılar, bir bileşendeki değişikliğin zincirleme etki yarattığını gösterdi. Bilim adamları, farklı kanser türlerinde mutasyona uğradığı bilinen spliceozomun SF3B1 bileşenini manipüle ederek, bu bileşendeki değişikliklerin, hücrenin canlı kalma yeteneğini önemli ölçüde etkileyen bir zincir arızasına neden olduğunu doğrulayabildiler.
Valcrcel ekibinin bundan sonra keşfetmek istediği şey bu güvenlik açığıdır.
“Kanser hücrelerinin spliceozomlarını değiştirdiklerinde sahip oldukları zayıf noktaları araştırmak istiyoruz” diye açıklayan bilim adamı, “bu hücrelerin yaptığı şey, kendileri için daha faydalı ürünler üretmek amacıyla spliceozomlarını değiştirmektir, ancak bunu süreci yürütmek.” biraz daha az kesin, bu da hücrede daha fazla gürültü üretir ve onu biraz sınırda bırakır. Kanser hücrelerine belirli bir şekilde saldırmanın yollarını bulmak için bu zayıf noktayı araştırmak istiyoruz, ” diyor araştırmacı.
Valcárcel, her durumda, kanserin yanı sıra, kökeni spliceozom tarafından gerçekleştirilen kesme ve birleştirme zincirindeki bir hatadan kaynaklanan çok sayıda başka hastalığın da bulunduğunu ve bunların çalışmalarının bu yeni kaynaktan faydalanabileceğini hatırlatıyor. Bu, ALS, Parkinson veya Huntington Hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar için geçerlidir.
Bilim insanı, aracın ayrıca hücrenin tek bir genden farklı mesajlar üretmek için yaptığı işi taklit eden bir mühendislik türünün gerçekleştirilmesine de kapı açabileceğini ileri sürüyor.
“Birçok hastalığın, doğru protein haline gelemeyen anormal RNA'lar üreten birleştirme/birleştirme makinesinin bazı bileşenlerindeki arızalardan kaynaklandığını biliyoruz. Devasa teknolojilerle yapılan bu çalışma, bunlardan 305'inin rolünü belirledi. Ekleme makinesinin bileşenleri, hücresel modellerde teker teker sistematik olarak etkisiz hale getirildikten ve sonuçları gözlemlendikten sonra, “diye belirtiyor Llus MontoliuJuan Valcrcel'in bu alanda “dünyanın en büyük uzmanlarından biri” olduğunu hatırlatan Ulusal Biyoteknoloji Merkezi'nde (CNB-CSIC) araştırmacı. “Kuşkusuz bu, birleştirme/birleştirme mekanizmasının altında yatan moleküler mekanizmaların ve özellikle de bunun birçok patolojideki ilgili rolünün daha iyi anlaşılmasına yardımcı olacak büyük bir ilerlemedir” diye vurguluyor.
İçin Paco RealUlusal Kanser Araştırma Merkezi'nin (CNIO) Epitelyal Karsinojenez Grubu başkanı, bu çalışmanın “bu sürecin incelenmesinde temel bir dönüm noktasına işaret eden” bir çalışma olduğunu söyledi.
“Daha önce hiç yapılmamıştı böyle sistematik ve kapsamlı bir çalışma Aracın kapsamını göstermek için bir benzetme kullanan araştırmacı şöyle diyor: “Bu, bir motoru alıp parçalara ayırmaya, parçaların her birini tanımlamaya ve her birinin motora nasıl katkıda bulunduğunu görmek için test etmeye benziyor. o motorun çalışmasını, parçalardan herhangi biri çıkarılsa ne olur ve hepsinin entegre bir şekilde nasıl çalıştığını keşfedersiniz. Böylece bu kompleksin yeni işlevlerini keşfettiler.”
Katkı “temel bir rol oynayan bir süreci anlamak için çok önemlidir” böylece daha yüksek bir organizmanın tüm hücreleri iyi çalışırReal şunları ekliyor: “Bu ekip 10 yıl önce kendilerine ne kadar çabaya mal olacağını bilmedikleri bir projeye yatırım yapmaya karar verdi. Bu projenin ardındaki hırs temeldir. “Bu, önemli sorular sorarak ve uzun vadeli olacağını bildiğiniz hedefler belirleyerek, gerçekten tarihi olan kilometre taşlarına nasıl ulaşabileceğinizin bir örneğidir.”